时  间：5月27日16:00

地  点：教学主楼822会议室

主持人：崔梦侨 副院长

报告人：张  程 博  士

题  目：靶向HMGA2/Pol I轴增强MPNST对司美替尼的药物敏感性

内  容：恶性外周神经鞘瘤（MPNST）是高侵袭性软组织肉瘤，多由Ⅰ型神经纤维瘤病患者的丛状神经纤维瘤恶变而来，预后极差、治疗手段有限。MEK抑制剂司美替尼可有效控制良性神经纤维瘤，却对MPNST疗效不佳，耐药机制及肿瘤恶变的核心调控通路尚不明确。本研究旨在探究驱动神经纤维瘤恶变及司美替尼耐药的关键分子机制。本研究通过良性神经纤维瘤与MPNST组织转录组测序筛选核心调控因子，结合功能验证、rDNA转录机制分析及小鼠模型联合治疗实验开展研究。结果显示，HMGA2在MPNST组织和细胞中显著高表达，可促进MPNST增殖与体内成瘤，且是介导司美替尼耐药的关键分子。机制上，HMGA2可结合rDNA启动子，招募Pol I转录复合物，激活45S rRNA转录。抑制rDNA转录可逆转HMGA2的致癌作用，协同提升司美替尼疗效。本研究证实HMGA2/rDNA转录轴是MPNST恶变及耐药的关键通路，为克服MPNST司美替尼耐药提供了全新靶向治疗策略。