时  间：12月4日16:00

地  点：实验教学主楼822会议室

主持人：高灿 教授

报告人：张程 博士

题  目：KIF4A通过抑制Hippo信号通路诱导I型神经纤维瘤恶变的作用机制研究

内  容：Ⅰ型神经纤维瘤病是一种常染色体显性遗传病，世界范围内发病率高达1:3000。95%以上的Ⅰ型神经纤维瘤病患者在青春期就会出现多发性Ⅰ型神经纤维瘤（NFs）。NFs不仅压迫周围神经组织造成损伤，还会导致身体畸形，严重影响患者的生活质量。此外，NFs还容易发展成为恶性周围神经鞘瘤(MPNST)。MPNST是一种高度恶性的肿瘤，五年生存期仅20%—50%，是导致Ⅰ型神经纤维瘤病患者死亡的主要原因。KIF4A是一种重要的微管马达蛋白，在许多细胞进程中起到关键作用，如细胞的有丝分裂、恶性增殖、迁移和侵袭等。本研究显示：Kif4a启动子异常去甲基化导致KIF4A蛋白表达升高能促进MPNST细胞的增殖和迁移，诱发NFs恶变；机制上可能是高表达的KIF4A与RASSF1A结合，阻断RASSF1A对Hippo通路的持续激活。