2026年3月9日,荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心Qiuwei Pan、徐州医科大学王文世和美国肯塔基大学William M de Souza联合在病毒防治领域取得重要进展,在Cell子刊《Cell Reports Medicine》(中科院1区top期刊,IF=10.6)发表最新成果“Human liver-derived organoids recapitulate Oropouche virus infection and manifestation, enabling antiviral drug discovery”,为奥罗普切病毒(OROV)的临床救治、药物研发提供了关键科学依据。
奥罗普切病毒(OROV)是一种被忽视且再度复燃的虫媒病毒,通常会引起自限性发热性疾病,但也可能引发严重并发症,目前尚无疫苗或特效治疗药物,防控与临床治疗需求极为迫切。
本研究通过临床数据分析发现,OROV感染患者会出现肝酶水平升高、肝功能受损的典型表现;结合人类肝脏类器官模型进一步验证,肝脏是OROV感染的关键靶器官,病毒可高效侵染肝脏类器官,并诱发严重的细胞损伤病变。转录组学分析结果揭示,病毒感染过程中存在强烈的病毒-宿主相互作用,可显著激活干扰素刺激基因(ISGs)通路、启动细胞死亡相关信号通路,同时明确外源性干扰素-α能够有效抑制病毒复制。
更为关键的是,研究团队依托药物再利用筛选体系证实,临床已获批抗病毒药物莫诺匹韦(molnupiravir)可通过靶向病毒RNA依赖性RNA聚合酶,高效抑制OROV复制,同时有效缓解病毒诱导的细胞病变;该药物与干扰素-α联合应用时,还可发挥协同抗病毒效应,为临床救治OROV感染提供了切实可行的治疗方案。
此项研究成果成功填补了OROV致病机制领域的研究空白,快速挖掘出临床可直接转化应用的抗病毒治疗策略,显著提升了全球应对该病毒复燃的应急处置与临床救治能力,同时为其他新发、再发病毒的机制研究与药物快速筛选提供了可借鉴的高效研究模式。

文章链接:Human liver-derived organoids recapitulate Oropouche virus infection and manifestation, enabling antiviral drug discovery - PubMed